益气除痰方是由八味中药组成的治疗肺癌的方剂，临床上已经证实可有效改善非小细胞肺癌患者的生活质量，延长生存时间，但内在机制尚不十分明确。国际期刊Journal of Ethnopharmacology刊登了来自广州中医药大学研究团队题为“Yi Qi Chu Tan Formula (YQCTF) inhibited the progress of lung cancer via regulating tumor-associated neutrophil: An integrated study of network pharmacology, proteomics and pharmacodynamics”的文章，该文章揭示了益气除痰方抑制小鼠非小细胞肺癌的分子机制，为进一步推广益气除痰方在临床上的运用奠定了理论基础。

研究亮点

        肿瘤的进展和转移与炎症密切相关，而中性粒细胞作为两者之间的桥梁，在限制肿瘤免疫治疗效果方面发挥着关键作用。越来越多的证据表明，中性粒细胞促进了肿瘤的发生和进展。该研究使用网络药理学，蛋白质组学和药效学等方法，发现益气除痰方对非小细胞肺癌具有抗肿瘤和免疫调节作用，这可能是通过抑制免疫抑制性中性粒细胞和中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成来介导的。

研究结果

（1）益气除痰方的成分鉴定和含量分析

        该研究使用UPLC-MS / MS分析益气除痰方各提取物成分。与水提取（WE）和水提取-醇沉淀(WEAP)相比，醇提取(AE) 中的茄碱、培米辛、培米宁、培米宁、西培亚胺-3β- d -葡萄糖苷、人参皂苷erg3、茄碱、茄碱、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1的浓度更高。此外，只在AE提取液中检测到石杉酚碱。

（2）益气除痰方的抗瘤形成能力

        C57BL/6小鼠LLC同种异体移植模型结果显示，益气除痰方能够抑制肿瘤生长并调节免疫细胞。此外，与经典化疗药物（DPP）相比，益气除痰方对动物整体身体状况的影响较小。

（3）益气除痰方改善肿瘤免疫微环境

        流式细胞术结果显示益气除痰方显著上调DCs表面MHCII、CD86、CD80的表达，下调了TAMs的CD86/CD206比值和促肿瘤的中性粒细胞亚群CD11b+Ly6G+细胞数量（图1）。此外，CD4+和CD8+ T细胞在益气除痰方组中显著增加，而Tregs显著减少（图2）。

图1

图2

（4）益气除痰方在肿瘤免疫微环境中抑制中性粒细胞和NETs

        蛋白质组学分析结果显示，与免疫反应、癌症和感染相关的蛋白在不同分类中居前3位。免疫荧光结果显示，益气除痰方显著减少肿瘤组织中中性粒细胞和NETs（图3）。此外，与上述蛋白质组学、网络药理学和免疫荧光结果一致，益气除痰方显著降低肿瘤组中的NETs标志物表达（图4）。

图3

图4

文章链接

        原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jep.2023.116943

        文章引用：Le-Xin C, Ming-Jun L, Chun-Qi X, et al. Yi Qi Chu Tan Formula (YQCTF) inhibited the progress of lung cancer via regulating tumor-associated neutrophil: An integrated study of network pharmacology, proteomics and pharmacodynamics. J Ethnopharmacol. 2024;318(Pt B):116943. doi:10.1016/j.jep.2023.116943